外用冻干重组人酸性成纤维细胞生长因子(注册分类：生物制品第1类)

    一、使用说明书摘要
   【药品名称】
    通用名称：外用冻干重组人酸性成纤维细胞生长因子
    英文名称：Lyophilized Recombinant Human Acidic Fibroblast Growth Factor for External Use (rhaFGF)
   【成份】
    主要成份：重组人酸性成纤维细胞生长因子
    辅料：人血白蛋白、甘露醇和磷酸盐缓冲液。
   【性状】白色或类白色疏松体
   【适应症】本品用于下述创面，以促进创面愈合：1.深Ⅱ度烧伤创面  2.慢性溃疡创面（包括外伤后残余创面、糖尿病溃疡、血管性溃疡和褥疮）
   【规格】25000u/瓶，每瓶装量为2ml冻干粉。
   【用法用量】
    用法：将本包装中所配置的10ml溶媒倒入装有rhaFGF冻干粉的瓶中，盖（卡）上包装中所配置的喷雾器头后，即可开始使用。将药液直接喷于清创后的伤患处，或在伤患处覆以适当大小的消毒纱布，将药液均匀滴加于纱布，适当包扎即可。每日换药1次，或遵医嘱。对于烧伤创面，用药时间最长不宜超过3周；对于慢性溃疡创面，用药时间最长不宜超过6周。
    用量：本品最适用量约为：100U/c㎡。
   【不良反应】本品的临床研究中，部分使用者出现了瘙痒，皮疹，轻微发热和创面疼痛，停药后并加抗过敏药物治疗，瘙痒和皮疹均消失。未发现有其他明显不良反应。
   【禁忌】对本品中任何成分过敏者禁用。
   【注意事项】1.溶解过程中应避免污染。2.碘酒、酒精、双氧水、重金属等蛋白变性剂可能会影响本品活性。因此，常规清创后，建议以生理盐水冲洗后再使用本品。3.包装瓶有破损时不可使用。4.若发现不良发应，应立即停止使用。
   【临床试验】进行了二个深Ⅱ度烧伤创面临床试验，一个是以重组碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）为阳性对照的随机临床试验，受试者为烧伤后48小时内入院且烧伤面积小于30%者，试验用药剂量为100U/0.1ml/c㎡,每天用药1次；对照药为bFGF，观察指标为创面完全愈合的天数和创面愈合率。试验中共入组216例，其中试验组108例。结果表明，试验组创面愈合天数为16天，对照组为16.19天。试验组创面愈合率在用药12天时为72.55%，对照组为70.77%，在用药15天时二组分别为88.74%和88.45%，在21天时则分别为98.94%和98.74%，经分析其差异没有统计学意义，不良事件主要为轻度发热和局部疼痛。另一个是以安慰为对照的随机临床试验。受试者，试验药用法用量，疗效观察指标均与阳性对照临床试验相同。试验中共入组106例，试验组与安慰组各53例。结果表明，试验组创面愈合天数为17.23天，安慰剂组为18.92天；创面愈合率，试验组在用药12天时为67.01%，安慰剂组为55.97%，用药15天时二组分别为89.20%和78.43%，用药21天时则分别为99.23%和95.62%，经分析其差异有统计学意义。有2例轻微的不良反应，表现为局部疼痛。未观察到严重的不良反应。
    进行了一个慢性溃疡创面临床试验，以重组碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）为阳性对照。主要疗效指标为创面愈合率和创面愈合天数。用法用量与深Ⅱ度烧伤创面临床试验用法用量相同。试验中共入组432例，其中试验组321例，对照组109例。试验药与对照药二组平均愈合天数分别为33天和34天，二者差异无统计学意义。试验组不良反应主要表现为皮疹，瘙痒，创面疼痛，与对照组相比差异无统计学意义。未观察到严重的不良反应。
   【药理毒理】
    药理作用：本品系成纤维细胞生长因子（FGF）家族成员之一，是一种多功能细胞生长因子，对中胚层和外胚层来源的多种细胞具有促增殖和促分化作用。国内外对aFGF作用机制的研究报道尚不多。
    毒理研究：用本品900、1800和3600U/c㎡连续涂抹新西兰家兔破坏皮肤4周。结果， 在试验期间及停药以后，各剂量组新西兰家兔的一般状况，体重，体温，心电图，血液学，血液生化学和尿常规检查均无异常。经病理解剖及切片镜检，除个别动物有淋巴滤泡增生外，各组织器官均无异常变化。停药后2周未观察到rhaFGF的延迟性毒性反应。
    致癌性：研究文献提示，由于FGF类因子可促进多种细胞增殖和促进新生血管生成，因此可能在肿瘤发生中起一定作用，如促进某些肿瘤细胞的生长等。本品曾尝试进行过一些促癌试验，未发现其促癌作用，但相关研究工作尚不充分。对于慢性溃疡和烧伤患者（尤其是较大面积烧伤时）局部较长时间使用本品的影响尚不清楚。
   【贮藏】2~8℃避光保存和运输。
   【包装】采用12ml注射剂瓶，纸盒包装。每盒装有1瓶冻干粉，1瓶溶媒和1个喷雾头。