盐酸特比萘芬阴道泡腾片-妇科用药

【说明书修订日期】
核准日期：2007年05月08日
【特殊标记】
外
【药品名称】
盐酸特比萘芬阴道泡腾片
【商品名】
丁克
【英文名】
Terbinafine Hydrochloride Vaginal Effervescent Tablets
【汉语拼音】
Yansuan Tebinaifen Yindao Paotengpian
【成份】
本品主要成份为:盐酸特比萘芬，其化学名称为:（E）-N-（6，6-二甲基-2-庚烯-4-炔基）-N-甲基-1-萘甲胺•盐酸盐。
化学结构式:
 
分子式:C21H25N•HCl
分子量:327.90
【性状】
本品为白色或类白色片。
【适应症】
念珠菌性阴道炎。
【规格】
50mg/片(以C21H25N•HCl)
【用法用量】
每晚临睡前取出一片，送入阴道后穹窿处，连续用药1周为一疗程。
【不良反应】
本品的不良反应包括局部刺激及过敏反应，表现为刺激、阴道瘙痒、红肿等。文献报道，特比萘芬其它剂型（如片剂、霜剂等）的不良反应包括：
1.胃肠道反应。
2.偶见氨基转移酶升高或粒细胞减少，一般停药后均能恢复。极个别病例发生肝胆功能不全。美国食品药品监督管理局FDA于2000年5月发布消息，明确了特比萘芬具有肝毒性。
3.外用可出现局部轻度烧灼感、瘙痒感等刺激症状或局部皮肤干燥、有时伴有关节痛和肌痛。
4.有报道，用药后可出现轻度的皮肤反应（如荨麻疹等皮疹），极个别患者出现严重的皮肤反应（如Stevens-Johnson综合性、中毒性表皮坏死松解症）。
5.也有报道，极个别患者用药后出现尿中红细胞增多。
6.罕见味觉改变。
【禁忌】
对特比萘芬或制剂中任何成分过敏者禁用。严重肝肾功能不全者忌用。
【注意事项】
1、出现肝功能异常、过敏反应、阴道局部疼痛等应及时停药。
2、肝肾功能不全者慎用。使用前应咨询医生。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠与哺乳动物研究显示，特比萘芬对胎儿和生育力无不良影响。由于本品用于孕妇的经验极有限，因此，除非可能的益处超过任何可能的危险，原则上孕妇不应使用。特比萘芬可经乳汁排泄，故接受本品治疗的母亲不应哺乳。
【儿童用药】
尚缺乏儿童使用本品的资料。
【老年用药】
老年患者肝肾功能减退，使用本品应慎重。
【药物相互作用】
药物相互作用研究证明，特比萘芬几乎不影响经由细胞色素P450酶系代谢的药物（如环孢菌素，D860或口服避孕药）的清除。然而，使用口服避孕药的妇女应慎用本品，因为极少数人可能月经失调。此外，肝药酶诱导药（如利福平等）可加快特比萘芬的血浆清除，肝药酶抑制药（如西咪替丁等）则可抑制其清除。
【药物过量】
尚缺乏资料。
【药理毒理】
药理作用
盐酸特比萘芬是一种具有广谱抗真菌活性的丙烯胺类药物，能特异地干扰真菌固醇的早期合成，高选择性地抑制真菌的麦角鲨烯环氧化酶，使真菌细胞膜形成过程中麦角鲨烯环氧化反应受阻，从而达到抑制或杀灭真菌的作用。
毒理研究
重复给药毒性：大鼠和犬连续1年经口给予盐酸特比萘芬，剂量达100mg/kg/日时，未见明显毒性反应，在更高剂量下表现出一定的肝、肾毒性。
遗传毒性：体外和体内遗传毒性试验结果未见盐酸特比萘芬有致突变性。
生殖毒性：大鼠和家兔试验结果表明，盐酸特比萘芬对生育力和生殖参数无不良影响，也未见胚胎毒性（致畸性）。
致癌性：小鼠连续2年经口给予盐酸特比萘芬，剂量达130mg/kg/日（雄鼠）和150mg/kg/日（雌鼠）时，未见给药引起的肿瘤形成或其它异常；大鼠连续2年经口给予盐酸特比萘芬，高剂量（69mg/kg/日）组雄鼠可见肝部肿瘤发生率增加，这可能与过氧化物酶体增生具有种属特异性有关，因为在小鼠的致癌性试验和小鼠、狗和猴的其它试验中均未见以上变化。
眼毒性：在较高剂量下，可见猴的眼折射异常（无毒性反应剂量为50mg/kg），这些异常与眼组织中特比萘芬代谢物的存在有关，停药后即可消失，且无组织学改变。
【药代动力学】
目前尚缺乏本品的药代动力学资料。据文献报道单次口服特比萘芬250mg，用药后2小时内，血浆浓度峰值达0.97μg/ml，特比萘芬片的吸收半衰期为0.8小时，分布半衰期为4.6小时，其生物利用度略受进食影响，但不必作剂量调整。药物与血浆蛋白的结合率为99％，并能迅速经真皮层弥散并集中在亲脂的角质层。特比萘芬也可分泌于皮肤中，因此，在毛囊、头发与多皮脂的皮肤中可达相当高的浓度，在治疗的最初几周，特比萘芬即可进入甲板中。特比萘芬生物转化后的代谢物无抗真菌活性，主要从尿中排出，其消除半衰期为17小时，在体内无蓄积作用。其稳态血药浓度不受年龄影响。但肝肾功能不全者的特比萘芬消除率可能降低，从而导致血药浓度升高。
【贮藏】
密封、在干燥阴凉处（不超过20℃）保存。
【包装】
双铝包装，7片/小盒。
【有效期】
暂定24个月