基于CYP2C19基因型的西酞普兰个体化用药

西酞普兰主要适应症为抑郁性精神障碍（内源性及非内源性抑郁）。是一种很强的、选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂，不影响γ-氨基丁酸(GABA)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NA)的摄取。与大多数三环类抗抑郁药和一些新型的SSRI类药不同，西酞普兰对5-HT1A、5-HT2、多巴胺D1和D2受体，α1-、a2-、β-肾上腺素能受体，组胺H1、毒蕈碱样胆碱能受体，苯二氮革类和阿片受体没有或仅有很低的亲和力。因此，西酞普兰较少发生如下典型的不良反应：口干、膀胱和肠道功能紊乱，视力模糊、嗜睡、心脏毒性、体位性低血压。

药代动力学：

西酞普兰的药代动力学呈线性，大约1-2周后达到稳态血浆浓度。西酞普兰口服吸收完全，不受食物的影响(平均3小时达到血浆峰浓度)，生物利用度约为80％。表观分布容积(Vd，β/F)约为12-17L/kg，西酞普兰及其代谢物的血浆蛋白结合率低于80％。西酞普兰在肝脏内代谢为去甲基西酞普兰，去二甲基西酞普兰，西酞普兰-N-氧化物和无活性的去氨基丙酸衍生物，所有的活性代谢物仍是SSRI类化合物，但作用比西酞普兰弱。血浆中主要存在的是西酞普兰原形药，去甲基西酞普兰和去二甲基西酞普兰浓度分别是西酞普兰的30-50％和5-10％。多次给药后西酞普兰的消除半衰期约为1.5天，系统血浆清除率(Cls)约为0.3-0.4L/分钟，口服给药的血浆清除率(Cl)约为0.4 L/分钟。西酞普兰主要经肝脏排泄(85％)，其余15％经肾脏排泄，日剂量中的12-23％的西酞普兰以原形从尿液中排泄。

基于CYP2C19基因型的个体化给药

西酞普兰主要通过CYP2C19代谢，基因突变可引起酶活性和数量的差异，从而导致药物代谢个体差异的产生。根据2015年CPIC指南基于CYP2C19基因型的西酞普兰剂量推荐见表1。本院药剂科药物基因检测与研究室可以检测CYP2C19基因型，进行西酞普兰的个体化用药方案制定。

表1 基于CYP2C19基因型的西酞普兰剂量推荐见表

参考文献：

1. HICKS JK, SWEN JJ, THORN CF, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guideline for CYP2D6 and CYP2C19 genotypes and dosing of tricyclic antidepressants. Clin Pharmacol Ther[J]. 2013, 93(5): 402-8.