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我国免疫学者在免疫识别的分子机制领域取得新进展

文章来源:国家自然科学基金网站 发布时间:2014-11-17 10:03:25 浏览次数:

固有免疫应答是机体防御感染性疾病的第一道防线,在固有免疫过程中,宿主免疫细胞如何通过有限的受体迅速识别大量不同的病原体,即固有免疫的识别,一直是免疫学基础研究的前沿热点。人们不断发现新的模式识别受体或胞内识别受体(sensor),同时深入研究固有免疫识别信号的传导与活化。国家杰出青年基金(项目资助号:31225002)获得者,北京生命科学研究所邵峰研究员长期从事病原细菌感染宿主及宿主固有免疫防御的分子机制研究,近年来在Nature,Science,Cell等杂志发表了一系列研究论文。最近,他又在探讨和揭示固有免疫如何识别致病细菌脂多糖(LPS)的分子机制方面取得了创新性进展:发现炎症Caspases是细胞内脂多糖(LPS)的固有免疫受体,从而提供了一个免疫模式识别的新模型,并揭示了一种Caspase激活的全新分子途径。LPS是所有革兰氏阴性菌细胞壁外膜上的主要结构成分,对于细菌的生长和活力至关重要,也是革兰氏阴性菌的主要致病因子,可触发强烈的免疫反应,过度LPS导致的失控性炎症可引起感染性休克。为此,免疫学研究人员一直在寻找人体中胞内识别LPS引发炎症的信号通路,以及LPS激活炎症反应的机制。 Caspase家族是一类与细胞凋亡和炎症反应密切相关的蛋白酶,根据结构和功能的不同,Caspase家族14个成员可分为三类:凋亡启动、凋亡执行和炎症反应。其中炎症反应Caspase由人源Caspase-1、Caspase-4、Caspase-5及鼠源Caspase-11、Caspase-12组成。邵峰研究组发现,在胞质传送LPS的情况下,人类单核细胞、上皮细胞和角质细胞都经历了坏死(necrosis)。人LPS诱导的细胞毒作用由人源Caspase-4介导。人源Caspase-4与小鼠同源物Caspase-11(caspase-4/11),以及人源Caspase-5通过CARD结构域,以高度特异性和亲和力直接结合LPS和脂质A, 从而介导LPS诱导的细胞毒作用。该研究提供了固有免疫胞内识别的新途径, 于2014年10月9日在Nature杂志以Article形式发表,并被列入2014年10月Nature前十位亮点论文之一。