我国免疫学者发现固有免疫信号调控新机制

    固有免疫应答是机体防御感染性疾病的第一道防线，近年来固有免疫系统的重要性为越来越多的人所认同，并促使免疫学家们对整个免疫系统的功能进行重新审视。在固有免疫过程中，宿主免疫细胞通过有限的受体迅速识别大量不同的病原体并做出应答，借助TLR、RLR、NLR 等模式识别受体，免疫细胞识别病原体组分,通过激活下游信号转导通路, 产生多种炎性细胞因子或I型干扰素，发挥抗感染作用。然而，过度的PRR信号活化可能引起病理损伤甚至诱发炎症性及其自身免疫性疾病的发生。因此，固有免疫应答的信号传导调节是机体启动有效、适度的抗病原体免疫应答的关键环节。 近年来，我国免疫学家发现了一系列新的调节分子和新的调控机制。这些发现对深入理解固有免疫应答机制，寻求感染性疾病干预新策略具有重要意义。

　　国家杰出青年基金获得者、中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所王琛研究员在国家自然科学基金（31030021, 31300735）等项目的资助下，长期从事细胞抗病毒固有免疫研究，最近在固有免疫信号调控机制方面取得创新性进展：发现了特异性调控由胞质DNA刺激引发的固有免疫信号新通路。

　　王琛研究员课题组首先采用蛋白质组学方法，筛选并鉴定出AMFR/INSIG1为STING动态复合物的组分。在E3泛素连接酶AMFR或者INSIG1缺失的细胞中，由胞质DNA刺激引发的、STING介导的抗病毒基因的表达显著减少。相比于野生型小鼠，髓样细胞中INSIG1特异性敲除小鼠更易受DNA病毒感染。深入的分子生物学研究提示，AMFR能够激活STING发生K27链型的泛素化修饰；此泛素链作为分子平台招募TBK1，并将TBK1转移到核外周小体上。此项研究揭示了STING引起下游TBK1激活的新分子机制。

　　2014年12月18 日，Immunity杂志于以封面论文发表此项研究成果（链接http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1074761314004397），并同期配发了武汉大学舒红兵教授对此文的评述文章。（链接http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1074761314004440）