科学家发现新的癌症抑制蛋白

2015年4月9日《细胞》（Cell）杂志发表论文——KPC1-Mediated Ubiquitination and Proteasomal Processing of NF-κB1 p105 to p50 Restricts Tumor Growth. （Cell, 2015; 161 (2):333-347. ）

由以色列、奥地利、德国、韩国研究人员合作完成。该研究是在世界著名蛋白组学家、以色列科学院院士、美国科学院外籍院士、2004年诺贝尔化学奖得主阿龙•西查诺瓦（Aaron Ciechanover，1947-）的实验室完成的。

KPC1（ Kip1 ubiquitination-promoting complex protein 1）是细胞生命中负责降解有缺陷的蛋白，如果不去除有缺陷的蛋白就会对细胞造成伤害。泛素系统（ubiquitin system）可标记这些蛋白质，并将其运送到蛋白酶体（proteasome）的细胞复合体内进行毁灭。通常，到达蛋白酶体的蛋白质被完全分解，但也有一些例外。此研究检测了p105NF-κB被泛素（ubiquitin）标记后降解情况，在某些他情况下，它只是被切断并缩短，变成一种名为p50的蛋白质。

NF-κB已被确定是炎症和癌症之间联系的关键分子。炎症过程和癌症之间存在联系的假设，是德国病理学家鲁道夫·魏尔啸（Rudolph Virchow，1821～1902）在1863年首次提出的，自NF-κB被发现近30年来，已经发表了许多文章将其与恶性转化联系在一起。值得注意的是，前体p105是由泛素系统以2种平行而同样的普遍方式中的一种来“处理”的。它被完全毁坏，或者缩短并转换成p50。此研究破译了“决定哪个过程将应用于该蛋白”的处理机制：当KPC1的泛素系统组件涉及此过程，并使泛素附着于p105时，该蛋白被缩短变成p50；当泛素化由系统的另一无KPC1组件作用时，p105就会被降解。如此2个途径之间的平衡与失衡，对细胞活动有重大影响，因为高水平KPC1（产生p50）和p50（此过程的产物）的表达—伴随着2个途径平衡的破坏，可抑制细胞的恶性生长并明显保护正常细胞。提示：增加KPC1和/或p50在组织中的表达，可以保护细胞免受恶性因素的影响。