文章来源：0 发布时间：2018-12-26 15:22:43 浏览次数：
硼替佐米的不良反应介绍
李民
硼替佐米是哺乳动物细胞中26S蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。26S蛋白酶体是一种大的蛋白质复合体，可降解泛蛋白。泛蛋白酶体通道在调节特异蛋白在细胞内浓度中起到重要作用，以维持细胞内环境的稳定。蛋白水解会影响细胞内多级信号串联，这种对正常的细胞内环境的破坏会导致细胞的死亡。而对26S蛋白酶体的抑制可防止特异蛋白的水解。体外试验证明硼替佐米对多种类型的癌细胞具有细胞毒性。临床前肿瘤模型体内试验证明硼替佐米能够延迟包括多发性骨髓瘤在内的肿瘤生长。
一：一般毒理学
在一般毒理学研究中对生殖组织进行了评价。本品可能对男性或女性的生育能力有潜在影响。
本品用于多发性骨髓瘤患者的治疗，此患者在使用本品前至少接受过两种治疗，并在最近-次治疗中病情还在进展。本品的有效性基于它的有效率。尚无临床对照试验证明其临床利益，如对存活率的改善。
二：FDA批准的适应症
1. 2003年，多发性骨髓瘤；
2. 2006年，套细胞淋巴瘤；
3. 2008年，多发性骨髓瘤的一线药物；
三：用途及适应症
a.本品用于多发性骨髓瘤患者的治疗,此患者在使用本品前至少接受过两种治疗,并在最近一次治疗中病情还在进展。
b.本品用于复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的治疗,此患者在使用本品前至少接受过一种治疗。
四：不良反应的专项研究[1]
Ɩ：在一项总结了经静脉注射本品再治疗的复发的多发性骨髓瘤患者不良反应(MMY-2036研究)中，至少10%患者报告的本品药物不良反应。见表1，表2
表1：≥10%患者报告的本品药物不良反应的发生率(MMY-2036研究)
| 本品再治疗(MMY-2036) | |||
| 毒性级别 | |||
| 合计 | 3 | ≥4 | |
| 分析集：安全性人群，数目 | 130 | ||
| 发生药物不良反应的受试者数目，n(%) | 126(97) | ||
| MedDRA系统器官分类 | |||
| 首选术语 | |||
| 血液和淋巴系统疾病 | |||
| 血小板减少症 | 71(55) | 19(15) | 14(11) |
| 贫血 | 48(37) | 5(4) | 1(1) |
| 中性粒细胞减少症 | 23(18) | 9(7) | 0 |
| 白细胞减少症 | 20(15) | 5(4) | 0 |
| 胃肠系统疾病 | |||
| 腹泻 | 45(35) | 9(7) | 0 |
| 便秘 | 36(28) | 0 | 0 |
| 恶心 | 14(11) | 0 | 0 |
| 全身性疾病和给药部位各种反应 | |||
| 发热 | 31(24) | 2(2) | 0 |
| 无力 | 29(22) | 6(5) | 0 |
| 疲乏 | 21(16) | 0 | 0 |
| 外周水肿 | 15(12) | 0 | 0 |
| 感染和侵染 | |||
| 呼吸道感染 | 17(13) | 3(2) | 1(1) |
| 支气管炎 | 13(10) | 1(1) | 0 |
| 神经系统疾病 | |||
| 周围感觉神经病 | 22(17) | 4(3) | 0 |
| 周围神经病 | 13(10) | 3(2) | 0 |
| 呼吸道、胸部及纵膈疾病 | |||
| 咳嗽 | 15(12) | 1(1) | 0 |
| 呼吸困难 | 14(11) | 1(1) | 0 |
| 注：百分比以各组受试者数目为分母进行计算。 | |||
| 不良事件按照MedDRA第14.1版本进行报告。 | |||
| 研究MMY-2036中，对于仅报告了严重级别的不良事件，其严重级别按照NCI CTCAE毒性级别进行重新映射。 | |||
| 缺失毒性级别的不良事件按照3级进行统计。 | |||
图1药物不良反应的发生率(MMY-2036研究)柱状图
ƖƖ：在一项针对中国人的不良反应研究中，本品静脉注射(1.3mg/m2)合用MP联合疗法[美法仑(9mg/m2)和泼尼松(60mg/m2)]的安全性数据。此项针对未经治疗的多发性骨髓瘤患者的研究入选了41例中国患者，其中20例被随机分入本品联合MP治疗组，21例被随机分入MP治疗组。下表列出了中国患者在治疗中出现的药物相关不良事件。
表3：中国患者在治疗中出现的与药物相关的不良事件
| MP组 | 本品合用MP组 | |||
| MedDRA系统器官分类 | 中国 患者 | 总体 | 中国 患者 | 总体 |
| n=21 | n=337 | n=20 | n=340 | |
| 治疗时出现不良事件的受试者总数n(%) | 21(100) | 326(97) | 20(100) | 338(99) |
| 血液及淋巴系统疾病 | 18(86) | 259(77) | 20(100) | 279(82) |
| 心脏器官疾病 | 3(14) | 48(14) | 3(15) | 59(17) |
| 先天性、家族性及遗传性疾病 | 0 | 0 | 0 | 1(＜1) |
| 耳及迷路类疾病 | 0 | 18(5) | 0 | 38(11) |
| 内分泌系统疾病 | 0 | 2(1) | 1(5) | 10(3) |
| 眼器官疾病 | 0 | 28(8) | 1(5) | 73(21) |
| 胃肠系统疾病 | 9(43) | 185(55) | 18(90) | 262(77) |
| 全身性疾病及给药部位各种反应 | 8(38) | 199(59) | 16(80) | 239(70) |
| 肝胆系统疾病 | 2(10) | 27(8) | 5(25) | 31(9) |
| 免疫系统疾病 | 1(5) | 6(2) | 0 | 5(1) |
| 感染及侵染 | 10(48) | 182(54) | 13(65) | 234(69) |
| 各类损伤、中毒及手术并发症 | 0 | 40(12) | 0 | 40(12) |
| 各类检查 | 2(10) | 21(6) | 1(5) | 32(9) |
| 代谢及营养类疾病 | 6(29) | 124(37) | 10(50) | 159(47) |
| 肌肉骨骼和结缔组织疾病 | 5(24) | 151(45) | 7(35) | 172(51) |
| 良性、恶性和未明确的肿瘤(包括囊肿和息肉) | 0 | 4(1) | 0 | 7(2) |
| 神经系统疾病 | 4(19) | 122(36) | 13(65) | 253(74) |
| 精神疾病障碍 | 4(19) | 76(23) | 0 | 112(33) |
| 肾脏和泌尿系统疾病 | 4(19) | 62(18) | 2(10) | 54(16) |
| 生殖系统和乳腺疾病 | 1(5) | 15(4) | 1(5) | 21(6) |
| 呼吸系统、胸及纵膈疾病 | 5(24) | 123(36) | 8(40) | 133(39) |
| 皮肤及皮下组织类疾病 | 1(5) | 80(24) | 8(40) | 140(41) |
| 各种手术及医疗操作 | 0 | 3(1) | 0 | 7(2) |
| 血管与淋巴管类疾病 | 1(5) | 69(20) | 6(30) | 112(33) |
目前，针对硼替佐米的不良反应，临床研究表明硼替佐米联合化疗药物如：马法兰+泼尼松、地塞米松、地塞米松+环磷酰胺或地塞米松+阿霉素[2]，硼替佐米、地塞米松联合或不联合沙利度胺(PD±T)方案,或硼替佐米、马法兰、泼尼松(VMP)方案治疗[3]; 硼替佐米联合化疗治疗初发骨髓瘤,患者的耐受好,疗效显著,可消除传统认为的不良预后因素对生存的影响。
治疗多发性骨髓瘤患者期间，针对治疗期间出现周围神经病变、消化道反应、带状疱疹、白细胞减少和皮疹等不良反应,通过正确使用药物,加强不良反应观察,并根据轻重程度给予个体化的对症护理,保证了治疗的顺利进行,所有患者均按疗程顺利完成治疗【4】。
另有研究表明，针对治疗过程中可能出现的不良反应，进行预防性健康指导,密切监测给药进程,出现不良反应后及时给予对症治疗及护理.通过有效治疗及护理,药物毒性可有效控制,患者耐受良好【5】。
参考文献
1.硼替佐米说明书（万珂）.2017年10月19日版.BSPPharmaceuticals S.p.A(西安杨森制药制药有限公司)
2. 赵冰冰， 王 焰， 糜坚青，等．硼替佐米为主的化疗方案对改善初治多发性骨髓瘤患者生存的作用[J] .上海交通大学学报,2011,31(12):1793-1795.
3. 杨光忠，陈文明. 以硼替佐米为基础的联合方案治疗110例多发性骨髓瘤患者的疗效分析[J],中华医学杂志, 2010, 90(38): 2671-2674.
4. 王丽，左丽宏，南红，等. 47例多发性骨髓瘤患者皮下注射硼替佐米致不良反应的护理[J].中华护理杂志, 2014,49(7)813-815.
5. 韩晓静,孙玫, 阎昭. 硼替佐米治疗滤泡性淋巴瘤的不良反应及护理对策[J],护士进修杂志, 2013,28(8).