英国更新沙奎那韦初治患者的ECG监测建议

2014年5月19日，英国药监当局和罗氏制药发布了致医生信，通知接受沙奎那韦（商品名：因服雷）治疗的初治患者使用最新ECG监测建议。目前新的建议已经纳入了沙奎那韦的产品特征概要（SmPC）中。主要内容如下：

• 在此之前已经在服用利托那韦-增效因服雷的健康志愿者中，发现了QT和PR间期的剂量依赖性延长。
• HIV-1感染初治患者应从前七天较低剂量500mg BID因服雷开始，然后增加至1000 mg BID的标准剂量（始终与利托那韦100 mg BID及适当的抗逆转录病毒药物联合用药）。
• 除基线外，目前初治患者在治疗约10天后，即平均QTcF延长最大之日，也应进行ECG监测。
• 对于因服雷/利托那韦治疗期间的患者（1000/100 mg BID），ECG监测的建议保持不变（参见以下“更多建议”章节）。

沙奎那韦高血药水平与潜在严重的QT延长风险相关。已经发现在1000/100 mg剂量沙奎那韦/利托那韦每天两次的初始几天治疗中，沙奎那韦的暴露水平比预期水平高。随后，沙奎那韦的水平下降（由利托那韦逐渐诱导CYP作用造成）。因此，决定在第一周治疗期间服用500/100 mg剂量的沙奎那韦/利托那韦，每天两次，详述如下。

之前，根据完全剂量方案1000/100 mg BID开始治疗患者中沙奎那韦诱导的最大QT延长，建议在因服雷治疗的第3-4天进行ECG监测。但是，一项新的研究发现最新推荐方案的最长QT延长大约发生在第10天。因此，变更了ECG监测建议时间。

此项在23名HIV-1感染、开始接受因服雷/利托那韦治疗的患者中进行的2周开放性研究，考察了改良给药方案（治疗前7天每天两次因服雷/利托那韦500 /100 mg联合2 NRTIs（核苷类逆转录酶抑制剂），随后7天每天两次因服雷/利托那韦1000 /100 mg联合2 NRTI）对QTc间期、PK、病毒载量和安全性的影响。此项研究结果表明，在研究第10天QTcF（AQTcFdense）较给药前基线的最大平均变化达到峰值（表1）。此外沙奎那韦暴露的平均峰值（Cmax）也在第10天达到最大。

表1：初次使用因服雷/利托那韦治疗的HIV-1感染初治患者接受改良因服雷/利托那韦方案治疗后的心电图和PK参数总结

沙奎那韦的说明书中在“警告和注意事项”中增加了以下新的安全性信息：

在开始治疗后应考虑进行基线和随访心电图检查，例如患者在伴随用药已知增加沙奎那韦暴露水平的药物时。如症状或体征显示发生心律失常，应进行连续的ECG监测。如确认发生了心律失常，或发生了QT或PR间期延长，应停止服用利托那韦-增效因服雷。

服用利托那韦-增效因服雷开始治疗的患者：

• 在开始治疗前所有患者应进行ECG监测：QT间期> 450 msec的患者不得服用利托那韦-增效因服雷。对于QT间期< 450 msec的患者，建议进行治疗期ECG监测。对于在前7天每天两次服用因服雷/利托那韦500/100 mg，随后7天每天两次服用因服雷1000 mg 以及每天两次服用利托那韦100 mg，且基线QT间期< 450 msec的初治患者，建议在治疗约10天后进行治疗期ECG监测。
• 对于随后确认QT间期增加至> 480 msec或相对于治疗前延长> 20 msec的患者，应停止服用利托那韦-增效因服雷。

（MHRA网站）